Οι σύγχρονοι κατασκευαστές στη φαρμακευτική βιομηχανία αναπτύσσουν συνεχώς τεχνολογίες για την παραγωγή φαρμάκων πολλών συστατικών με ορισμένες ιδιότητες, αξιοποιώντας τις τελευταίες τεχνολογίες, το θέμα προτεραιότητας των οποίων είναι η αύξηση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων και η διασφάλιση της ασφάλειας. Η ενθυλάκωση φαρμακευτικών ουσιών στο κέλυφος είναι μια εξαιρετικά ελπιδοφόρα και δημοφιλής μέθοδος ρύθμισης των ιδιοτήτων τους. Πρέπει να σημειωθεί, ήδη πλούσιο ιστορικό τεχνολογιών ενθυλάκωσης, χρησιμοποιούνται ευρέως όχι μόνο στη χημική και φαρμακευτική βιομηχανία, αλλά και στη γεωργία, στη βιομηχανία τροφίμων και χημικών και σε άλλες προηγμένες βιομηχανίες. Αυτό το άρθρο παρέχει μια επισκόπηση των τεχνολογιών ενθυλάκωσης για την παραγωγή διαφόρων δοσολογικών μορφών: σκληρά και μαλακά, αέρια και υγρά. Η έννοια της ενθυλάκωσης (lat κάψα -. Ασφαλείας) υποθέτει σύναψη κλασματική σωματίδια ενός στερεού σώματος και τα συγκεντρωτικά στοιχεία τους (κόκκοι) ή υγρό (σταγόνες) σε ένα λεπτό, αλλά αρκετά ισχυρή κέλυφος (ή μήτρα) με διάφορες προκαθορισμένες ιδιότητες όπως η ικανότητα της διαλυτότητας ή διαλυτότητα σε διαφορετικά περιβάλλοντα, η θερμοκρασία τήξης, διαπερατότητα, κλπ η φαρμακευτική βιομηχανία διαφοροποιεί διεργασίες για την παραγωγή κάψουλες μεγέθους 10/01 έως 10/04 κάψουλες cm :. ενθυλάκωση ζελατίνη του μεγάλου μεγέθους (0,5-1,5 cm) και md ενθυλάκωση. Οι στόχοι του εγκλεισμού φαρμάκων είναι: τη διατήρηση ασταθών φαρμάκων σε βιταμίνες, αντιβιοτικά, ένζυμα, εμβόλια, ορούς κλπ. από τις επιβλαβείς επιδράσεις των περιβαλλοντικών παραγόντων · κάλυψη της δυσάρεστης γεύσης και της οσμής των φαρμακευτικών ουσιών. εξασφαλίζοντας την απελευθέρωση φαρμάκων στο ρυθμισμένο μέρος της πεπτικής οδού (εντερικές μικροκάψουλες). παρέχοντας παρεκτάσεις του φαρμάκου, δηλ. η παρατεταμένη απελευθέρωση μικρών δόσεων του δραστικού συστατικού διατηρεί το ορισμένο επίπεδο του στο σώμα και το πιο αποτελεσματικό θεραπευτικό αποτέλεσμα για μεγάλο χρονικό διάστημα. ο συνδυασμός ασυμβίβαστων σε καθαρή μορφή φαρμακευτικών ουσιών σε ένα παρασκεύασμα (με χρήση διαχωριστικών επικαλύψεων διαχωρισμού) · μεταφορά σε ψευδο στερεά κατάσταση αερίων και υγρών (χαλαρή μάζα μικροκαψουλών γεμάτη με στερεά κελύφη γεμάτα με αέρια ή υγρές φαρμακευτικές ουσίες) · ανακούφιση της κατάποσης. απλούστευση της περαιτέρω επεξεργασίας, ιδίως στη γραμμή συσκευασίας υψηλής ταχύτητας. Η ενθυλακωμένη ουσία (το κύριο συστατικό των μικροκαψουλών) μπορεί να είναι σε οποιαδήποτε συσσωρευτική κατάσταση: υγρή, στερεή, αέρια. Οι σύγχρονες μέθοδοι μικροπαραγωγής καψουλών καθιστούν δυνατή τη χρήση τόσο των λυοφιλικών όσο και των λυοφοβικών ουσιών. Οι μικροκάψουλες μπορεί να περιέχουν ένα αδρανές πληρωτικό υλικό, το οποίο είναι το μέσο διασποράς της ουσίας κατά τη διάρκεια της μικροπαραγωγής των καψουλών ή είναι απαραίτητο για την περαιτέρω λειτουργία των δραστικών ουσιών. Η ποσότητα της εγκαψουλωμένης ουσίας σε μικροκάψουλες είναι, κατά κανόνα, 50-95% της συνολικής μάζας των καψουλών. Η τιμή αυτή μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τις συνθήκες παραγωγής και τεχνολογίας, την απαιτούμενη αναλογία του υλικού που πρόκειται να ενθυλακωθεί και του υλικού του κελύφους και άλλων συνθηκών διεργασίας: ιξώδες του μέσου, θερμοκρασία, παρουσία επιφανειοδραστικών, βαθμός διασποράς κλπ. Ο όρος "μικροκάψουλες" ("νανοκάψουλες") μπορεί να υποδηλώνει έναν αριθμό διαφορετικών δομών. Είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν μόρια που παγιδεύουν δραστικές ουσίες μέσα ή συνδυασμούς σύνθετων μορίων, τα οποία στη συνέχεια σχηματίζουν νανοκάψουλες (νανοσφαίρες). Η νανοκαψυλίωση εμφανίζεται εάν το μέγεθος των μορίων δεν υπερβαίνει τα λίγα μικρόμετρα. Εάν το μέγεθος του μορίου δεν υπερβαίνει το ένα χιλιοστό, τότε μιλάμε για μικροενθυλάκωση. Το υλικό του κελύφους (μήτρα εγκλεισμού σε κάψουλα) μπορεί να είναι ουσίες διαφόρων κατηγοριών: Λιπίδια και κεριά: κερί μέλισσας, καρμπόνικα, κηρός candelilla, γαλακτώματα κηρού, φυσικά και τροποποιημένα λίπη, διστεατική γλυκερόλη. Υδατάνθρακες: σακχαρόζη, άμυλα, γλυκόζη, μαλτοδεξτρίνες, χιτοζάνη, αλγινικά άλατα, αιθυλοκυτταρίνη, οξική κυτταρίνη, κλπ. Πρωτεΐνες: πρωτεΐνες σίτου και σόγιας, ζεΐνη, γλουτένη, ζελατίνη κλπ. Τόσο οι ίδιοι οι πρωτεΐνες όσο και οι τροποποιήσεις τους χρησιμοποιούνται. Αποικοδομήσιμα πολυμερή: πολυβουταδιένιο, οξικό πολυβινύλιο, πολυπροπυλένιο, πολυστυρόλιο, κλπ. Ανάλογα με τον σκοπό και τις ιδιότητες της εγκαψουλωμένης ουσίας και τη σειρά της απελευθέρωσής της, καθώς και τη μικροεπεξεργασία των καψουλών που επιλέγονται από την τεχνολογία, διεξάγεται η επιλογή υλικών κελύφους ή μήτρα εγκλεισμού σε κάψουλα. Μηχανική διάρρηξη των κελυφών μικροκάψουλας απελευθερώνει το περιεχόμενό τους: τήξη, τριβή, πίεση, υπερήχηση, δακρύρροια μέσα ξεχωρίζουν από μεταβολές στις εξωτερικές συνθήκες ατμών ή αερίων ουσιών, διάχυση του περιεχομένου των μικροκαψουλών κατά τη διάρκεια της διόγκωσης των τοιχωμάτων του στο περιβάλλον ρευστό, η αλληλεπίδραση με το περιβάλλον (όταν διαλύεται σ 'αυτό) ουσίας κέλυφος. Είναι υπό όρους η διαίρεση των υφιστάμενων μεθόδων μικροπαραγωγής καψουλών σε τρεις κύριες κατηγορίες: α) φυσικές μέθοδοι για μικροπαραγωγή καψουλών, βάσει μηχανικών μεθόδων σχηματισμού κελύφους. Σε αυτή την κατηγορία μεθόδων - εξώθηση με χρήση φυγοκεντρητών ή συσκευών διαμόρφωσης όπως "σωλήνας σε σωλήνα", επίστρωση σε ρευστοποιημένη κλίνη, εναπόθεση κενού (συμπύκνωση υδρατμών). β) χημικές μέθοδοι που βασίζονται σε χημικούς μετασχηματισμούς που οδηγούν στην παραγωγή ενός υλικού σχηματισμού φιλμ - πολυμερή διασυνδέσεως για να σχηματίσουν μια νέα φάση, πολυμερισμό και πολυσυμπύκνωση. Ως υψηλού μοριακού βάρους (πολυμερή και ολιγομερή), ουσίες χαμηλού μοριακού βάρους μπορούν επίσης να υποστούν χημικούς μετασχηματισμούς. γ) οι φυσικο-χημικές μεθόδους - την εναπόθεση ενός πολυμερούς που σχηματίζει φιλμ από ένα υδατικό μέσο με την προσθήκη ενός συστατικού να μειώνει τη διαλυτότητα, συσσωμάτωση της, τη δημιουργία μιας νέας φάσης όπως οι μεταβολές της θερμοκρασίας, σκλήρυνση του τήγματος σε υγρά μέσα, πτητικό εξάτμιση του διαλύτη, υποκατάσταση εκχύλισης, φυσική προσρόφηση, ξήρανση με ψεκασμό. Αρκετοί βασικοί παράγοντες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την επιλογή μιας μεθόδου μικροπαραγωγής για κάψουλες. Από αυτούς, ο σημαντικότερος είναι ο σκοπός του προϊόντος, ο καθορισμός των συνθηκών χρήσης της ενθυλακωμένης ουσίας και η εκδήλωση των ιδιοτήτων της. Η επιλογή του υλικού σχηματισμού φιλμ και του προκαθορισμένου περιβάλλοντος για μικροπαραγωγή καψουλών εξαρτάται από αυτόν τον παράγοντα. Η μέθοδος διάχυσης προκαλεί βραδεία απελευθέρωση της ουσίας και απαιτεί τη χρήση ενός υλικού που σχηματίζει φιλμ το οποίο διογκώνεται παρά διαλύεται στο περιβάλλον εφαρμογής της μικροκάψουλας. Εάν χρειάζεστε μια γρήγορη απελευθέρωση της ουσίας, μπορείτε να επιλέξετε ένα διαλυτό, τηκόμενο ή εύθραυστο υλικό σχηματισμού φιλμ. Ένας άλλος παράγοντας είναι η διαλυτότητα και η σταθερότητα υπό τις συνθήκες μικροπαραγωγής καψουλών της ενθυλακωμένης ουσίας. Αστάθεια Πολλές ουσίες, όπως πτητικά υγρά, μερικές βιταμίνες, ένζυμα, είναι ασταθή ακόμη και με ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας. Αυτό περιορίζει τη χρήση μεθόδων θέρμανσης. Καθώς μπορούν να εφαρμοστούν εναλλακτικές μέθοδοι με βάση τον διαχωρισμό των υγρών φάσεων (ο σχηματισμός μιας νέας φάσης από τις λύσεις). Οι ιδιότητες της ουσίας θα καθορίσουν την επιλογή της διασκορπισμένης φάσης και του μέσου διασποράς. Το κόστος της διαδικασίας είναι μεγάλης σημασίας, από την άποψη αυτή, οι πλέον προτιμώμενες είναι εκείνες οι μέθοδοι που εκτελούνται σε συνεχή λειτουργία και περιλαμβάνουν λιγότερα βήματα. Επίσης σημαντική είναι η αποτελεσματικότητα της μικροπαραγωγής των καψουλών, το εκτιμώμενο μέγεθος των μικροκαψουλών και η περιεκτικότητα της ουσίας που πρόκειται να ενθυλακωθεί σε αυτά. Η βάση της παραπάνω περιγραφόμενης ταξινόμησης των μεθόδων για την μικροπαραγωγή καψουλών (μάλλον αυθαίρετη) είναι η φύση των διαδικασιών που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της μικροενκαψυλίωσης. Στην πράξη χρησιμοποιείται συχνά ένα σύνολο διαφορετικών μεθόδων. Στη συνέχεια, θα εξετάσουμε τις μεθόδους μικροπαραγωγής καψουλών, τις πιο συνήθεις στη χημική και φαρμακευτική βιομηχανία.