Moderními výrobci ve farmaceutickém průmyslu se neustále rozvíjejí technologie pro výrobu vícesložkových léků s určitými vlastnostmi, které ovládají nejmodernější technologie, jejichž prioritou je zvýšit účinnost léků a zajistit bezpečnost. Zapouzdření léčivých látek do skořápky je velmi slibnou a oblíbenou metodou regulace jejich vlastností. Je třeba poznamenat, již bohatou historii zapouzdřovacích technologií, že jsou široce používány nejen v chemickém a farmaceutickém průmyslu, ale také v zemědělství, potravinářském a chemickém průmyslu a dalších vyspělých průmyslových odvětvích. Tento článek poskytuje přehled enkapsulačních technologií pro výrobu různých dávkových forem: tvrdé a měkké, plynné a kapalné. Pojem zapouzdření (z latinské kazetové krabice) předpokládá uložení částečných částeček pevné látky a jejich agregátů (granulí) nebo tekutin (kapiček) do tenké, ale spíše pevné skořápky (nebo matice) s různými předdefinovanými vlastnostmi, jako je rozpustnost nebo žádná schopnost rozpustnost v různých prostředích, teplota tání, propustnost apod. Farmaceutický průmysl rozlišuje procesy, které umožňují vyrábět kapsle velikosti 10,1 až 10,4 cm: zapouzdření velkých želatinových tobolek (0,5 až 1,5 cm) a mikrometrů zapouzdření. Cíle zapouzdření léku jsou: zachování nestabilních léčiv v vitamínech, antibiotikách, enzymech, očkovacích látkách, sérech atd. od škodlivých účinků environmentálních faktorů; maskování nepříjemné chuti a zápachu léčivých látek; zajištění uvolňování léčiv v kondicionované části trávicího traktu (enterické mikrokapsle); poskytnutí extrapolovaných účinků léčiva, tj. trvalé uvolňování malých dávek účinné složky udržuje určitou úroveň v těle a nejúčinnější terapeutický účinek po dlouhou dobu; kombinace inkompatibility v čisté formě léčivých látek v jednom přípravku (za použití partikulárních separačních povlaků); převedení do pseudotěsného stavu plynů a kapalin (sypká hmota mikrokapsulí naplněných pevnými skořápkami naplněnými plynnými nebo kapalnými léčivými látkami); úleva od polykání; zjednodušení dalšího zpracování, zejména ve vysokorychlostním balení. Enkapsulovaná látka (hlavní složka mikrokapslí) může být v jakémkoliv agregativním stavu: kapalná, pevná, plynná. Moderní způsoby mikroprodukce kapslí umožňují použití lyofilních i lyofobních látek. Mikrokapsle mohou obsahovat inertní plnidlo, kterým je médium dispergující látku během mikroprodukce kapslí nebo nezbytné pro další fungování účinných látek. Množství zapouzdřené látky v mikrokapslích je zpravidla 50 až 95% celkové hmotnosti kapslí. Tato hodnota se může lišit podle podmínek výroby a technologie, požadovaného poměru materiálu, který má být zapouzdřený, a materiálu pláště a dalších podmínek procesu: viskozita média, teplota, přítomnost povrchově aktivních látek, stupeň rozptylu atd. Termín "mikrokapsle" ("nanokapsle") může znamenat řadu různých struktur. Je možné použít molekuly, které zachycují aktivní látky uvnitř nebo kombinace komplexních molekul, které následně tvoří nanokapsule (nanosféry). Nanoenkapsulace nastane, pokud velikost molekul nepřesahuje několik mikrometrů. Pokud velikost molekuly nepřesáhne jeden milimetr, pak mluvíme o mikroenkapsulaci. Materiál pláště (zapouzdřovací matrice) může být látkou různých tříd: Lipidy a vosky: včelí vosk, carnubic, candelilové vosky, voskové emulze, přírodní a modifikované tuky, glycerol distearát. Sacharidy: sacharóza, škroby, glukóza, maltodextriny, chitosan, algináty, ethylcelulóza, acetát celulózy atd. Proteiny: pšeničné a sójové bílkoviny, zein, lepek, želatina atd. Používají se samotné proteiny a jejich modifikace. Odbouratelné polymery: polybutadien, polyvinylacetát, polypropylen, polystyren atd. V závislosti na účelu a vlastnostech enkapsulované látky a pořadí jejího uvolnění, jakož i mikroprocesu kapslí zvolených technologií se provádí výběr obalových materiálů nebo enkapsulační matrice. Mechanická destrukce mikrokapsulových membrán uvolňuje jejich obsah: tání, tření, tlak, ultrazvukové působení, výpary nebo plynné látky uvolněné ze změn ve vnějších podmínkách zevnitř, difúze obsahu mikrokapslí během zduření stěn v okolní kapalině, interakce s médiem shell. Je podmíněně možné rozdělit stávající metody mikroprodukce kapslí do tří hlavních kategorií: a) fyzikální metody pro mikroprodukci kapslí na základě mechanických metod tvorby skořápky. V této kategorii metod - vytlačování pomocí odstředivků nebo tvářecích zařízení, jako je "potrubí v potrubí", potahování ve fluidním loži, vakuové depozice (kondenzace par). b) chemické metody založené na chemických přeměnách vedoucích k výrobě filmotvorného materiálu - zesíťování polymerů za vzniku nové fáze, polymerace a polykondenzace. Jako látky s vysokou molekulovou hmotností (polymery a oligomery) mohou látky s nízkou molekulovou hmotností také procházet chemickými přeměnami. c) fyzikálně chemické metody - nanášení polymeru tvořícího film z vodného média přidáním složky ke snížení jeho rozpustnosti, koacervaci, generování nové fáze s teplotními změnami, ztuhnutí taveniny v kapalném prostředí, odpaření těkavého rozpouštědla, substituční extrakce, fyzikální adsorpce, sušení rozprašováním. Při výběru metody mikroprodukce pro kapsle je třeba vzít v úvahu několik klíčových faktorů. Z nich je nejdůležitějším účelem výrobku stanovení podmínek použití zapouzdřené látky a projevů jejích vlastností. Volba materiálu vytvářejícího film a předem určeného prostředí pro mikroprodukci kapslí závisí na tomto faktoru. Difuzní metoda způsobuje pomalé uvolňování látky a vyžaduje použití materiálu vytvářejícího film, který se spíše než se rozpouští v prostředí mikrokapslí. Pokud potřebujete rychlé uvolnění látky, můžete zvolit rozpustný, tavící nebo křehký filmotvorný materiál. Dalším faktorem je rozpustnost a stabilita za podmínek mikroprodukce kapslí enkapsulované látky. Nestabilita Mnoho látek, jako jsou těkavé kapaliny, některé vitamíny, enzymy, jsou nestabilní i při mírném zvýšení teploty. To omezuje použití metod vytápění. Jako alternativní metody lze aplikovat na základě separace kapalných fází (tvorba nové fáze z roztoků). Vlastnosti látky určují volbu dispergované fáze a disperzního média. Náklady na proces mají velký význam, v tomto ohledu jsou nejvýhodnější ty metody, které se provádějí v kontinuálním režimu a zahrnují méně kroků. Důležitá je také účinnost mikroprodukce kapslí, odhadovaná velikost mikrokapslí a obsah látky, která má být v nich zapouzdřena. Základem výše popsané klasifikace metod pro mikroprodukci kapslí (spíše libovolně) je povaha procesů, ke kterým dochází během mikrokapslí. V praxi se často používá komplex různých metod. V následujícím textu budeme zvažovat metody mikroprodukce kapslí, které jsou nejčastější v chemickém a farmaceutickém průmyslu.